Четвёртый сезон сериала «Отчаянные домохозяйки» начинается с возвращения Кэтрин Мейфэйр на Вистерия Лейн после долгого отсутствия. Её прибытие с дочерью Дилан и мужем Адамом вызывает подозрения у Джули, которая уверена, что Дилан — самозванка. Параллельно Сьюзан узнаёт о своей беременности, в то время как Майк борется с зависимостью от обезболивающих. Бри, пытаясь скрыть беременность дочери Даниэль, разыгрывает собственную «беременность» с помощью накладного живота, отправляя настоящую мать в монастырь.
Линетт скрывает от подруг диагноз рака, но в итоге получает радостную новость о выздоровлении. Габи заводит опасный роман с Карлосом, не подозревая об истинной натуре своего мужа-мэра Виктора. Кульминацией сезона становится разрушительный ураган, обрушившийся на Фэйрвью, который уносит жизни близких героинь. В финале Орсона, мучимый совестью, невольно раскрывает Джули правду о своём участии в наезде на Майка, добавляя новую интригу в жизнь обитателей Вистерия Лейн.