Второй сезон "Отчаянных домохозяек" погружает зрителей в новые драмы и тайны Вистерии Лейн. Бри Ван де Камп пытается справиться с горем после смерти Рекса, одновременно налаживая сложные отношения со свекровью и воспитывая непокорного сына. Сьюзан Мейер оказывается в любовном треугольнике между Майком Дельфино и доктором Роном, а визит её матери Софи добавляет хаоса в её жизнь. Линетт Скаво возвращается к карьере, балансируя между работой и семьёй, в то время как Габриэль Солис борется за освобождение Карлоса из тюрьмы и противостоит монахине, проявляющей интерес к её мужу.
На улице появляются новые соседи — загадочные Бетти Эпплвайт и её сын Мэттью, чьё странное поведение и таинственные звуки из подвала вызывают подозрения. Параллельно развивается сюжетная линия с Иди Бритт, которая строит коварные планы мести. Сезон наполнен эмоциональными потрясениями, семейными конфликтами и неожиданными поворотами, раскрывающими тёмные секреты, скрывающиеся за идеальными фасадами домов на Вистерии Лейн.